▎药明康德内容团队报道
8月18日，信达生物宣布，GLP-1R/GCGR双重激动剂IBI362在中国超重或肥胖受试者中的一项随机、安慰剂对照、多次给药剂量递增1b期临床研究的结果，刊登于国际知名期刊《柳叶刀》子刊EClinicalMedicine。数据显示，除了显著的减重疗效外，IBI362还能带来血压、血脂、肝酶和血尿酸等多重代谢特征获益。根据新闻稿，这是中国代谢领域首个在《柳叶刀》系列期刊发表的创新药物1期临床研究，也是是首个在中国人群中评估周制剂GLP-1R/GCGR双激动剂安全性与疗效的临床研究。北京大学人民医院纪立农教授和河南科技大学第一附属医院姜宏卫教授，是该文的共同第一作者，其中纪立农教授也是该文的通讯作者。IBI362是信达生物制药与礼来（Eli Lilly and Company）公司共同推进的一款胃泌酸调节素创新化合物（OXM3），为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂分子。作为一种与哺乳动物胃泌酸调节素类似的长效合成肽，IBI362利用脂肪酰基侧链延长作用时间，允许每周给药一次。IBI362的作用被认为是通过胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）和GCGR的结合和激活介导的，与OXM具有相似作用机制，因此预计其可以改善葡萄糖耐量并减轻体重。除了GLP-1R激动剂具有的促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用外，IBI362还可能通过GCGR的激活，具有增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢等效应。此次发表的是一项随机、安慰剂对照、多剂量递增1b期研究成果，旨在评估IBI362在中国超重或肥胖成人中的安全性、耐受性、药代动力学特征和疗效。该研究由纪立农教授牵头，从6家研究中心入组超重（体重指数[BMI]≥24 kg/m2）并伴有食欲亢进和/或至少一种并发症，或肥胖（BMI≥28 kg/m2）成人受试者。合格的受试者分别在3个剂量递增队列中按2：1随机接受每周一次皮下注射IBI362或安慰剂治疗12周，并额外进行8周安全性随访。剂量递增方案为：3.0 mg队列（第1~4周1 mg；第5~8周2 mg；第9~12周3 mg）；4.5 mg队列（第1~4周1.5 mg；第5~8周3 mg；第9~12周4.5 mg）；6.0 mg队列（第1~4周2 mg；第5~8周4 mg；第9~12周6 mg）。每个队列中受试者、研究者和负责治疗和评估受试者的研究中心人员对治疗分配保持盲态。研究的首要终点是IBI362的安全性和耐受性。次要终点包括药代动力学和药效动力学，以及体重、腰围、BMI、血压和血脂水平较基线的变化。研究结果显示，从2020年6月15日至2021年1月15日，本研究共入组36例受试者（每个队列12例）。整个研究过程中，无受试者因安全性原因终止治疗，未报告严重不良事件。胃肠道不良事件和食欲减退是最常见的不良事件，且大多为轻度。接受IBI362治疗的3例受试者的心电图检查结果提示轻度且无症状的心脏事件。第12周时，3.0 mg、4.5 mg和6.0 mg队列中接受IBI362治疗的受试者体重较基线平均百分比变化分别为−4.81%（95%CI：−6.61，−3.02）、−6.40%（−8.23，−4.58）和−6.05%（−7.91，−4.18），接受安慰剂的受试者较基线平均百分比变化为0.60%（−0.86，2.07）。同时，IBI362各剂量组在腰围、体重指数、血压、胆固醇和甘油三酯水平方面均得到改善。图1：12周受试者体重较基线百分比变化图 （CFB：自基线变化；LS：最小二乘法；CI：置信区间，图片来源：参考资料[1]）结论显示，IBI362在超重或肥胖的中国受试者中耐受性良好，具有显著的减重作用和代谢特征的综合获益。纪立农教授表示，在1期临床研究中，IBI362展现出了良好的安全性、超出预期的疗效，包括减重效果以及多重代谢特征获益，体现了IBI362作为新一代GLP-1药物的优势和潜力。他们相信通过研究者的努力和与申办方密切合作，在后续的超重/肥胖受试者中的2期临床研究中，IBI362作为多靶点创新药物将会展现出更加令人惊喜的结果。信达生物制药集团医学科学与战略特病部执行总监钱镭博士表示，IBI362在减重疗效方面表现出“best-in-class”的潜质，同时在血压、血脂，肝酶方面为患者带来综合代谢获益。更令人惊喜的是，他们进一步分析发现IBI362能显著减低肥胖受试者的血尿酸水平，这是全球首个在早期临床研究中观察到血尿酸水平显著降低的GLP-1R激动剂药物。他们非常有信心通过努力和扎实的临床研究和科学的开发，推动这一创新性分子早日上市，为肥胖症患者带来更好的治疗选择。注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
参考资料：
[1]显著减重及多重代谢获益：信达生物IBI362在中国超重或肥胖受试者中的Ib期临床研究结果发表于柳叶刀子刊EClinicalMedicine. Retrieved Aug 18，2021, from https://www.prnasia.com/story/329482-1.shtml声明：本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转发/复制至其他平台。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。